Mazdutide 5 mg/viaal parandab tõhusalt metaboolset tervist ja kontrollib kehakaalu

Mazdutide 5 mg/pudeli südamiku tutvustus

Uurimisastme -kolme retseptori agonist peptiid|Toodetud Hiinas, maailma esimene GCGR/GLP-1R/GIPR kolmekordne agonist, 5mg/viaal

Üldnimetus: Mazdutide (IBI362)

Teadus- ja arendustegevuse kood: IBI362

Struktuurne tüüp: Pikatoimeline-fusioonpeptiid, mis põhineb loomulikul OXM järjestuse optimeerimisel

Sihtmärgid: glükagooni retseptor (GCGR) + glükagooni-sarnane peptiidi-1 retseptor (GLP-1R) + glükoosist sõltuv insulinotroopse peptiidi retseptor (GIPR)

Molekulmass: ligikaudu 4112,5 Da

Puhtus: suurem või võrdne 99,0% (UPLC test)

Välimus: Valge lüofiliseeritud pulber

Säilitamine: Hoida külmutatud temperatuuril -20 kraadi valguse eest kaitstult. Pärast sulatamist jahutage 2-8 kraadi juures. Vältige korduvaid külmutamise-sulatamise tsükleid.

Põhilised eelised ja funktsioonid

maailma esimene GLP-1R/GCGR/GIPR kolmikagonistiseseisvalt välja töötatud Hiinas, et siseneda kliinilise arendusfaasi, esindadesuue põlvkonna läbimurdelised ravivõimalused ainevahetushaiguste valdkonnas. pooltaktiveerides samaaegselt kolm peamist metaboolset retseptorit ühe{0}}molekuli tasemel, see saavutabenergia metabolismi, glükoosi homöostaasi ja lipiidide metabolismi terviklik ja sünergiline reguleerimine. Rasvumise, II tüüpi diabeedi ja mitte-alkohoolse rasvmaksahaiguse/mitte-alkohoolse steatohepatiidi prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes on näidatudparem kaalulangus ja ainevahetuse paranemise efektiivsus võrreldes olemasolevate üksikute{0}}siht-GLP-1 ravimitega, tehes sedajuhtiv vahend metaboolsete haiguste mehhanismide uurimisel ja uute ravimite väljatöötamisel.

✅Kolmekordnesünergiline mehhanism:

GLP-1R põnevus:

Võimas veresuhkrut alandav toime: soodustab insuliini sekretsiooni glükoosist-sõltuval viisil, parandab -rakkude funktsiooni ja inhibeerib glükagooni.

Tsentraalne söögiisu pärssimine: toimib hüpotalamusele, tekitades püsiva täiskõhutunde ja vähendades kalorite tarbimist.

Mao tühjenemise edasilükkamine: suurendab veelgi küllastustunnet ja aeglustab toitainete imendumist.

GCGR põnevus:

Suurendab oluliselt energiakulu: aktiveerib maksa ainevahetust, suurendab põhiainevahetust ja saavutab "aktiivse rasvapõletuse".

Intrahepaatilise rasva sihipärane vähendamine: Soodustab rasvhapete oksüdatsiooni maksas, parandab spetsiifiliselt maksa steatoosi ja annab uut lootust NASH-i raviks.

Parandab vere lipiidide profiili: Reguleerib lipoproteiinide metabolismi ja alandab triglütseriide.

GIPR põnevil:

Tugevdab valge rasvkoe pruunistumist: soodustab termogeneesi valges rasvkoes ja suurendab energiakulu.

Sünergiline insuliinitundlikkuse paranemine: suurendab GLP-1{0}}insuliini soodustavat toimet ja parandab insuliini toimet rasvkoes.

Võimalik keskne söögiisu reguleerimise sünergia: Sünergiline GLP-1 rajaga, võib see veelgi optimeerida söögiisu vähendavat toimet.

✅OriginaalHiina teadus- ja arendustegevuse eelised:

Uuenduslik molekulaarne disain: Põhineblooduslik OXM (gastriini) järjestus, läbisaidi -suunatud aminohappe asendamine ja C18-rasvhappe kõrvalahela modifikatsioon, kolmikretseptorite aktiivsuse suhe ja farmakokineetilised omadused optimeeriti täpselt, saavutades pikaajalise-annustamise kord nädalas.

Juhtiv CMC protsess:

Kõrge{0}}tõhus biosüntees: KasutadesHiina hamstri munasarja (CHO) rakkude ekspressioonisüsteem, saavutatakse suure-saagisega ja kõrge-stabiilsusega rekombinantne tootmine.

Patenditud puhastusprotsess: Kasutadesmitme-etapilise kromatograafia kombinatsioon (afiinsus, ioonivahetus, hüdrofoobne, molekulaarsõel)tehnoloogia abil eemaldatakse rangelt nii tootega seotud lisandid (nagu polümeerid ja fragmendid) kui ka protsessiga seotud lisandid (peremeesvalgud ja DNA).

Täpne kvaliteedikontroll: Täiustatud tehnoloogiad naguPöördfaasi UPLC-d, suuruseralduskromatograafiat, massispektromeetriat ja tsirkulaarset dikroismspektroskoopiat kasutatakse puhtuse tagamiseks, mis on suurem või võrdne 99,0%, monomeerisisaldus 98,5 või suurem, õige täiustatud struktuur ja stabiilne bioloogiline aktiivsus.

Põhjalik kvaliteediuuring:

Aktiivsuse kontrollimine: cAMP agonistlik aktiivsus GLP-1R, GCGR ja GIPR suhteskontrolliti raku{0}}põhiste cAMP-funktsiooni katsetega, et tagada kolmekordne agonistlik efektiivsus.

Järjepidevuse tagamine: pakub täielikke kvaliteedi võrreldavuse uuringu andmeid toimeainete (API) kohta varasest uurimis- ja arendustegevusest kuni kliinilise kasutamiseni.

Kliiniliste andmete tugi: Hiinas läbi viidud II faasi kliinilised uuringud näitasid, et Mazdutide oli dulaglutiidist oluliselt paremülekaalulisuse ja veresuhkru kontrolli all hoidmiseks rasvunud patsientidel ja II tüüpi diabeediga patsientidel, mis näitab suurt terapeutilist potentsiaali.

✅ToodeOmadused:

Kolmekordne sihtmärgi sünergia: Üks molekul hõlmab kolme peamist metaboolset rada, mille tulemuseks on sünergistlik terapeutiline toime ja tohutu potentsiaal.

Võimas kaalulangus ja veresuhkru alandamine: Prekliinilised ja kliinilised andmed on kinnitanud selle silmapaistvat võimet vähendada kaalu ja parandada ainevahetust.

Pikaajaline-toime ja mugav: optimeeritud pika-toimeajaga kujundus toetabkord{0}}nädalassubkutaanne manustamine, parandades oluliselt uurimistöö mugavust ja patsientide ravisoostumust.

Kasutus- ja ladustamisjuhend

1. Lahustamine ja valmistamine:

Spetsiaalne lahusti:

Kaasasolev steriilne lahustamislahjendi(kasutada tuleb puhverlahust, mille pH on ligikaudu 7,4-8,0).

Kontrollimata tavalise soolalahuse, süstevee või muude puhverlahuste kasutamine on rangelt keelatud, kuna see võib mõjutada pikatoimelise -peptiidi lahustuvust ja stabiilsust.

Standardne ettevalmistusprotseduur:

Süstige aeglaselt 1,0 ml spetsiaalset lahjendit piki viaali siseseina.

Pöörake õrnaltviaali horisontaalselt peopesas vähemalt 2-3 minutit, kunimoodustub selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus. Tugev raputamine, segamine või keerisega segamine on rangelt keelatudet vältida mullide teket või valkude denaturatsiooni ja agregatsiooni põhjustamist.

5 mg/mlsaadi.

Kui on vaja lahjendada, kasutagesama spetsiaalne lahjendisekundaarseks lahjendamiseks ja segamiseks keerake ettevaatlikult ümber.

Peamised punktid, mida tähele panna:

Ettevalmistusprotsess tuleks läbi viia puhtas keskkonnas.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb kasutada1 tunni jooksul.

Enne manustamist,visuaalne kontroll on vajalik. Lahus peab olema selge ja vabanähtavad osakesed, kiud või värvimuutused.

2. Säilitustingimused:

Lahustamata lüofiliseeritud pulber:

Hoida külmutatult-20 kraadi ± 5 kraadi juures, valguse eest kaitstult ja originaalpakendis.

Nendel tingimustel määratakse kehtivusaeg esialgselt24 kuuselt.

Pikaajaliseks-hoiuks on soovitatav hoida aadressil-80 kraadi.

Manustamiskõlblikuks muudetud ravimilahus:

Kui seda kohe ei kasutata, võibhoida külmkapis 2-8 kraadi juures mitte rohkem kui 24 tundi.

Ärge külmutage valmistatud lahuseid.

Transporditingimused:

kuiv jää (-78 kraadi)tuleb transportimiseks kasutada, et tagada külmakett kogu protsessi vältel.

Pakend peab sisaldama temperatuuri jälgimise seadet.

3. Uurimis- ja rakendusplaan:

Prekliinilised loommudelid:

Eelistatud mudel:

Dieedist{0}}indutseeritud rasvumise (DIO) hiired/rotid: põhimudel igakülgsete täiustuste hindamisekskehakaal, keha koostis, toidutarbimine ja energiakulu.

Zuckeri diabeetilised rasvunud (ZDF) rotidvõidb/db hiired: hinnata täiustusivere glükoosisisaldus, insuliin, glükeeritud hemoglobiin ja insuliinitundlikkus.

Mittealkohoolse steatohepatiidi (NASH) mudelid(nagu koliini-puudulik kõrge-rasvasisaldusega dieet, AMLN-dieet, STAM-mudel): hinnakemaksa rasvasisaldus, põletikuskoor, ballooniline degeneratsioon jafibroosi pöörduv toime.

Annustamisrežiim:

Soovitatav marsruut: subkutaanne süstimine.

Annuse viide(vajab optimeerimist konkreetse mudeli alusel):

Madala-annuse rühm: 0.01 - 0.05 mg/kg

Keskmise annuse rühm: 0.05 - 0.2 mg/kg

Suure-annuse rühm: 0.2 - 1.0 mg/kg

Annustamise sagedus: selle pika-toimeomaduste põhjal saab seda kavandada manustamisekskord nädalas.

Järelevalve ja hindamine:

Põhilised lõpp-punktid: kehakaal, toidu tarbimine, tühja kõhu veresuhkru tase ja suukaudne glükoositaluvuse test (OGTT).

Ainevahetuse näitajad: neli vere lipiidide parameetrit, maksaensüümid, maksa triglütseriidide sisaldus ja insuliini tase.

Histopatoloogia: maksa H&E värvimine, Siriuse punane värvumine (steatoosi, põletiku ja fibroosi hindamine); valge/pruuni rasvkoe analüüs.

Energia ainevahetus: Energiakulu ja hingamiskoefitsiendi hindamiseks kasutatakse kaudset kalorimeetriat.

Toimemehhanismi uuring:

Retseptori farmakoloogia: Kolme sihtmärgi afiinsus (KD) ja selektiivsus määrati radioligandi sidumisanalüüside või pinnaplasmonresonantsi tehnikate abil.

Signalisatsiooniteed: uurige selle võimet aktiveerida erinevates rakuliinides allavoolu signalisatsiooniteid, nagu cAMP/PKA ja -arrestiin.

Tsentraalne mehhanism: Selle ravimi mõju hüpotalamuse toitumiskeskustele (nagu ARC ja PVN) ja energiatasakaalu keskustele uuriti, kasutades selliseid meetodeid nagu intraventrikulaarne manustamine, spetsiifiline ajupiirkonna kahjustus ja c-Fos immuunvärvimine.

Perifeerne ainevahetus: Esitagehüperinsuliini{0}}positiivse glükoosiklambri testinsuliinitundlikkuse täpseks kvantifitseerimiseks kogu kehas ja erinevates kudedes (maks, lihased, rasv).

Molekulaarsed mehhanismid: Nende regulatiivsete võrgustike süstemaatiliseks paljastamiseks viidi läbi kudede, näiteks maksa ja rasvkoe transkriptoomilised ja proteoomilised analüüsid.

4. Eksperimentaalse disaini soovitused:

Juhtrühma seadistamine:

Lahusti kontrollrühm

Üks-sihtmärk või mitme-sihtmärgi positiivne kontrollrühm (nt semaglutiid, tirtsepatiid).

Annuse uurimine nõuab mitme annuserühma seadistamist, et uurida annuse{0}}vastuse seost.

Miks valida Hiinas valmistatud Mazdutide?

A maailma-esimene uuenduslik ravim: Mazdutide on Hiina esimene-klassi-saavutusainevahetuse vallas . Selle toote valimine tähendab seismistselle valdkonna teadusuuringute esirinnas.

Kõrgekliiniline translatsiooniväärtus: See toode on olnudmida toetab suur hulk prekliinilisi ja kliinilisi andmeid. Uuringutulemusi saab kiiresti kliinilise arenguga kinnitada ja translatsioonipotentsiaal on tohutu.

Tehnoloogiaon sõltumatu ja kontrollitav: alates geenijärjestuse kavandamisest ja rakuliini ehitamisest kuni suuremahulise-tootmiseni ja kvaliteedikontrollinitäielikud sõltumatud intellektuaalomandi õigusedjatäis-ahela tehnoloogiat.

Kvaliteetkooskõlas rahvusvaheliste standarditega: Tootmisprotsessid ja kvaliteedistandardid järgivad rangeltrahvusvahelised cGMP spetsifikatsioonidning andmed on täielikud ja usaldusväärsed ning vastavad kõrgele{0}}teadusliku uurimistöö ja rakenduste nõuetele.

Uurimis- ja rakendussuunad

Tipptasemel{0}}ainevahetushaiguste uurimine:

Avastage rist-dialoogi ja sünergilisi mehhanisme kolme peamise tee vahel: GLP-1R, GCGR ja GIPR.

Selles uuringus uuritakse kolmekordse stimulatsiooni ainulaadseid eeliseid ja aluseks olevaid mehhanisme NASH/NASH{0}}seotud maksafibroosi ravis.

Hinnake selle pikaajalist{0}}kasu kardiovaskulaarsete metaboolsete riskitegurite jaoks.

Uute ravimeetodite võrdlusalused:

"Kolmekordse stimulaatori" strateegia etalonmolekulina kasutatakse seda teiste sarnaste ravimikandidaatide eeliste hindamiseks.

Optimaalse annuse ja doseerimissageduse uurimiseks, pakkudes olulist tõendusmaterjali edasiseks kliiniliseks arenguks.

Täppismeditsiini uurimine:

Et leida biomarkereid, mis suudavad ennustada vastust Mazdutide-ravile.

Et uurida efektiivsuse erinevusi erinevate metaboolsete fenotüüpidega patsientidel (nt valdavalt maksa steatoos vs. valdavalt insuliiniresistentsus).

Prekliiniliste/kliiniliste andmete viide

Prekliiniline: DIO mudelis näitas MazdutideSemaglutiidi ja Tirzepatiidiga võrreldes parem kaalulangusja vähendas oluliselt maksa rasvasisaldust ja parandas insuliiniresistentsust.

II faasi kliiniline uuring: Ülekaalulistel/rasvunud patsientidel Mazdutide 6 mg annus 24 nädala jooksultulemuseks oli oluliselt parem keskmine kaalulangus kui dulaglutiid, hea ohutusprofiiliga.

Tehke kokkuvõte

Mazdutide (IBI362),maailma esimene kolmikretseptori agonist, mis on jõudnud kliinilisse arendusse, pole mitte ainultHiinas välja töötatud originaalsete uuenduslike ravimite silmapaistev esindaja, aga kamaamärk metaboolsete haiguste ravi uurimise "multi{0}}sünergistlike" lähenemisviiside uuel ajastul. Selle märkimisväärsed prekliinilised ja kliinilise efektiivsuse andmed annavad revolutsioonilise lootuse selliste keeruliste metaboolsete haiguste, nagu rasvumine, diabeet ja NASH, võitmiseks. Hiinas toodetud Mazdutide valimine annab teilekvaliteetseid, kõrgelt aktiivseid koostisosi, mis vastavad rahvusvahelistele standarditele, mis aitab teil saavutada juhtivaid uurimistulemusi selles tippvaldkonnas-.

Vajamidagi, võtke ühendustmeie

Kuum tags: Mazdutide 5 mg/viaal parandab tõhusalt metaboolset tervist ja kontrollib kehakaalu, Hiina mazdutide 5 mg/viaal parandab tõhusalt metaboolset tervist ja juhib kaalu tootjaid, tarnijaid, tehast